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上海血研所发现白血病新致病基因--中国年鉴
上海血液学研究所/医学基因组学国家重点实验室在白血病[BaiXueBing]研究领域又有重大发现。由陈赛娟院士和陈竺院士领衔的研究团队，在国际上首次用全外显子组测序技术对急性单核细胞白血病[BaiXueBing]患者[HuanZhe]进行筛查，发现了表观遗传学调控中的一个重要基因——DNA甲基转移酶(DNMT3A)基因在急性单核细胞白血病[BaiXueBing]中突变率高达20.5%。这一基因突变的患者[HuanZhe]治疗效果很差，完全缓解率低，患者[HuanZhe]的平均生存期通常只有7个月，而无此突变的患者[HuanZhe]平均生存期则可达到约19.5个月。对基因编码的蛋白质进一步进行功能研究发现，DNMT3A突变使得该蛋白质的正常生物学功能受到影响，进而改变了下游一些重要基因的DNA甲基化状态和表达水平，赋予了白血病[BaiXueBing]细胞增殖和生长优势，最终可能导致白血病[BaiXueBing]的发生。
急性单核细胞白血病[BaiXueBing]是急性髓细胞白血病[BaiXueBing]的M5亚型，表现为骨髓和外周血原始和幼稚单核细胞增多，患者[HuanZhe]易发生髓外浸润，3年平均无病生存率仅有25%，且复发率高。上海血研所的最新发现具有重要的临床应用价值：第一，能够对患者[HuanZhe]的分型和预后做出较为准确的判断；第二，这些异常的基因可以作为药物作用的靶点，从而明显提高治疗的效果；第三，证实了DNA甲基化转移酶异常与急性单核细胞白血病[BaiXueBing]发病密切相关，针对表观遗传学调控的相关药物为这类白血病[BaiXueBing]的治疗提供新的治疗手段。(记者 唐闻佳)