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我国科研人员发现肿瘤细胞调控关键因子和新机制--国家史册

  

  中新网北京7月27日电 (吴志军 沈基飞)近日,军事医学科学院再传好消息,该院国家生物医学分析中心主任张学敏科研团队在肿瘤[ZhongLiu]生长和调控研究中取得重要突破,发现了肿瘤[ZhongLiu]细胞[XiBao]周期调控的关键因子和新机制,为肿瘤[ZhongLiu]靶向治疗[ZhiLiao]研究提供了新的靶标分子。

  此项研究工作已被国际著名学术期刊《自然细胞[XiBao]生物学》(Nature Cell Biology,影响因子19.5)杂志正式接受并在线发表。

  该项研究是在国家自然科学基金和国家973计划等项目资助下完成的。

  众所周知,癌症作为一类恶性肿瘤[ZhongLiu],是由人体内正常细胞[XiBao]演变而来的。癌细胞[XiBao]如同一匹脱缰的野马,脱离人体的正常束缚和调控后,会无止境地增生。如果治疗[ZhiLiao]不及时,还会转移到全身各处生长繁殖,最后迅速导致人体脏器功能严重受损,直至死亡。当今社会,可谓人人谈癌色变。据了解,美国癌症患者数量占人口比例近年来急剧增长到了1/ 20。2007年,大约1170万美国人患有癌症。2011年最新的官方统计数据显示,中国癌症死亡人数约占全球1/4,并且发病率逐年呈年轻化趋势。癌症愈演愈烈,危害越来越大,但在科技高度发达的今天,全球科学家还没有拿出对付癌症的根本办法,如何有效控制和治疗[ZhiLiao]癌症早已成为世界性难题。因此,肿瘤[ZhongLiu]治疗[ZhiLiao]领域的研究关乎人类健康,取得任何重要突破,意义都非常重大。

  在大量实验与临床研究中,科学家发现细胞[XiBao]周期调控紊乱是肿瘤[ZhongLiu]的特征之一,并提示肿瘤[ZhongLiu]的发生可能是周期调控异常的结果。细胞[XiBao]周期调控机制是在相关基因的精密调控下,根据一定的规则和节奏运行,并决定细胞[XiBao]的生长、分裂和死亡。目前,针对细胞[XiBao]周期的抗肿瘤[ZhongLiu]药物,例如秋水仙素和紫杉醇等,均缺乏对肿瘤[ZhongLiu]细胞[XiBao]的特异性,存在毒副作用大和容易产生耐药等缺点,给临床治疗[ZhiLiao]带来了极大困难。因此,发现肿瘤[ZhongLiu]细胞[XiBao]特异的细胞[XiBao]周期调控因子是发展新一代特异性抗肿瘤[ZhongLiu]药物的新途径,也将为肿瘤[ZhongLiu]分子靶向治疗[ZhiLiao]提供新的药物靶标。

  张学敏研究员等课题组通过对大量临床肿瘤[ZhongLiu]标本的免疫组化分析,发现CUEDC2在多种肿瘤[ZhongLiu]组织中高表达,并能引起细胞[XiBao]非整倍体染色体的产生,最终导致基因组的不稳定性。此项研究源于一个十分偶然的发现,以两条带形式存在的CUEDC2蛋白质在有丝分裂期呈现出完全上移的蛋白质条带,进一步研究证明,CUEDC2蛋白质在有丝分裂期发生了CDK1激酶催化的磷酸化,进而促进纺锤体检查点的及时关闭和APC/C泛素化E3酶的有效激活,启动有丝分裂进入后期。

  该项研究还深入揭示了CUEDC2蛋白质通过促进纺锤体检查点蛋白质复合物Mad2与APC/C复合物的解离,释放APC/C的酶活性,阐明了纺锤体检查点适时关闭的全新机制。此外,特别值得关注的问题是,在大量不同肿瘤[ZhongLiu]中都异常高表达的CUEDC2蛋白质,导致了纺锤体检查点的过早关闭和APC/C的提前激活,从而造成多倍体等基因组不稳定性发生和肿瘤[ZhongLiu]形成。CUEDC2蛋白质的这种生物学功能使得它可能成为肿瘤[ZhongLiu]分子靶向治疗[ZhiLiao]的一个理想新靶标,并有可能在此基础上进一步发展为高效、特异及低毒的抗肿瘤[ZhongLiu]药物。(完)

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