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美荷等科研团队历时15年成功追捕癌症干细胞(图)--中国年鉴社
癌症[AiZheng]命门,这下子戳中了?
这是一场长达15年的追捕。
受害人是全球数以千万计的癌症[AiZheng]患者,警方是来自世界各地的科研人员和临床医生,至于犯罪嫌疑人,则是一个名叫癌症[AiZheng]干细胞[GanXiBao]的家伙。
按照一些科学家的推测,正是这个狡猾的疑凶让癌细胞不受控制地疯长,甚至抵挡住最强劲的药物治疗和化疗手段。这也被认为是众多癌症[AiZheng]患者不得不经历痛苦而又漫长的治疗过程的原因。不少科学家相信,只要找到癌症[AiZheng]干细胞[GanXiBao],并且精确地消灭它,就可以防止癌症[AiZheng]的复发。
2012年8月3日,《自然》和《科学》杂志相继刊发3篇研究文章,为癌症[AiZheng]干细胞[GanXiBao]的存在增加了新证据。来自荷兰、比利时以及美国的科研团队分别在实验小鼠的皮肤、肠道以及大脑里,用遗传细胞标记技术成功追踪到这名嫌疑犯的踪迹。
“运用人类所拥有的现代分子技术,我们应该可以发现癌症[AiZheng]的软肋。”上述研究的参与者之一、位于美国达拉斯市的得克萨斯西南医学中心教授路易斯·帕拉达说,“现在我们已经找到了真正的敌人。”
有一群细胞对放化疗都耐受,是癌症[AiZheng]复发转移的祸害,这群硬骨头可以看作肿瘤干细胞[GanXiBao]
路易斯所说的软肋,出现在一群特殊的实验小鼠身上。作为该论文的第一作者,毕业于北京大学、目前在国内一家生物科技公司工作的陈坚解释说,他们希望试验始终能在老鼠身体内进行,研究一个原发肿瘤的自我维系过程。
为此,这场发生在实验室里的追捕行动,第一步是培养打入敌人内部的谍报人员。在试验起步的半年时间里,陈坚的主要工作一度是饲养老鼠。从2007年开始,他和同事在路易斯的实验室里开始这项研究。当时,他的身份是得克萨斯西南医学中心的博士研究生。
作为“潜伏者”,这种特殊的小鼠一出生,由于神经细胞里面多个抑癌基因缺少,就患上了神经胶质瘤。与此同时,它们体内还携带着一种名为GFP的绿色荧光蛋白,会让潜伏着的癌症[AiZheng]干细胞[GanXiBao]染上绿色。这意味着,只要是癌症[AiZheng]干细胞[GanXiBao],就会泛出绿色荧光,从而让疑犯的身份暴露无遗。
通缉令最早由加拿大科学家伯奈特和迪克发出。1997年,他们从急性髓性白血病中分离出一类细胞,约占白血病总细胞数量的0.2%。这些数量小到不起眼的细胞被移植到免疫缺陷的实验小鼠身上时,却引发了白血病。在他们看来,这种自我更新能力极强、并且会生成癌细胞的家伙,可能就是导致癌症[AiZheng]发生的元凶。
在此之前,临床医生已经意识到癌症[AiZheng]复发背后存在的问题。在中国医学科学院肿瘤研究所免疫室主任张叔人眼中,这是一小撮“硬骨头”在作怪:“有一群细胞对放化疗都耐受,是癌症[AiZheng]复发转移的祸害。这群硬骨头可以看作癌症[AiZheng]干细胞[GanXiBao]。”
那时,科学家利用了癌症[AiZheng]干细胞[GanXiBao]的一个特点:它的细胞表面有一些特殊的蛋白质,这些蛋白质标记物会在特定的染色剂下显示,就像一个乔装打扮的逃犯突然在脑门儿上贴了张“我是凶手”的纸条一样。之后,这些细胞通过一台名叫流式细胞仪的仪器被筛选出来,并被移植到具有免疫缺陷的实验小鼠身上。如果肿瘤出现的话,科学家认为,这些彩色的细胞就可以视为癌症[AiZheng]干细胞[GanXiBao]。
用类似的方法,乳腺癌、结肠癌、肝癌等实体瘤中的癌症[AiZheng]干细胞[GanXiBao]已经被抓住了。但有人因此质疑道,这种把癌症[AiZheng]干细胞[GanXiBao]移植到另一个动物身体中的试验方法,已经改变了肿瘤生长的原始环境。
为避免这种漏洞,陈坚所在的团队决定研究同一生物环境中癌症[AiZheng]干细胞[GanXiBao]的踪迹。他们没有选择对癌症[AiZheng]干细胞[GanXiBao]表面标记物染色的传统方法,而是通过遗传基因技术,让小鼠身体里携带着让癌症[AiZheng]干细胞[GanXiBao]无处可逃的绿色荧光蛋白。
最终,他们选择了大脑中一种名叫神经胶质瘤的肿瘤下手。这种侵略性很强的肿瘤很难治愈,据统计患者5年存活率低于5%,这一数字在年长的病人中更小。