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我国科学家攻克病毒学难题 首次发现乙肝受体--中国年鉴
乙型肝炎病毒[BingDu](HBV)及其卫星病毒[BingDu]丁型肝炎病毒[BingDu](HDV)必须通过结合细胞表面受体分子,才能实现对宿主细胞的感染。因此,如能找到该受体,将有助于深入理解乙肝[YiGan]感染机制,并为感染及相关疾病提供有用的治疗靶点。可是,这个难题在世界范围内几十年未能解决。北京生命科学研究所(下称北生所)的科学家经过数年攻关,终于发现了这一受体分子。
这项工作是由北生所研究员李文辉博士领导的科研团队完成的,研究成果在线发表在11月13日的《eLife》杂志上,题为“钠离子牛磺胆酸共转运多肽是乙型肝炎和丁型肝炎病毒[BingDu]功能性受体”。该杂志是国际生命科学领域的顶尖杂志。
据介绍,目前全球有超过3.5亿慢性乙型病毒[BingDu]性肝炎患者,其中1500万人同时还感染了乙肝[YiGan]卫星病毒[BingDu]HDV。我国约有1.2亿人携带乙肝[YiGan]病毒[BingDu],其中慢性乙肝[YiGan]病人3000万,每年约35万人死于慢性乙肝[YiGan]相关疾病。虽然目前已有乙肝[YiGan]疫苗,但全球每年仍有近百万人死于乙肝[YiGan]和相关疾病,并伴随有相似数量的新报告病例。
早在40多年前,人类就发现了乙肝[YiGan]病毒[BingDu],但其相关的细胞表面受体却一直是未解之谜。全球多个知名科研机构的顶尖科学家在寻找乙肝[YiGan]病毒[BingDu]细胞表面受体。研究表明,迄今所发现的这些分子都不是乙肝[YiGan]病毒[BingDu]感染过程中起决定性作用的功能受体分子。
李文辉团队自2007年起开始了相关研究。与灵长动物非常类似的小动物树鼩,是除人类和黑猩猩以外唯一能被乙肝[YiGan]病毒[BingDu]感染的物种。李文辉团队从树鼩入手,首先绘制了一幅高质量的树鼩肝细胞基因表达图谱。他们通过独创的纯化手段深入分析后发现,肝脏胆汁酸转运体(NTCP,牛磺胆酸钠共转运多肽)会与乙肝[YiGan]病毒[BingDu]包膜蛋白的关键受体结合域发生特异性相互作用。随后,他们在相关细胞中进行了一系列的实验,证明肝脏胆汁酸转运蛋白的确是病毒[BingDu]感染所需的细胞受体。
他们还鉴定出NTCP上关键的病毒[BingDu]结合区域。比如猴子的NTCP通常不能结合乙肝[YiGan]病毒[BingDu],但只要突变其NTCP上一段极小的区域,就能使之变成有效的HBV和HDV受体。
李文辉团队的发现在国际同行中引发轰动。HBV病毒[BingDu]侵入研究领域的顶尖专家,德国海德堡大学教授史迪丰·吾本博士认为:“这一突出成果对HBV研究领域的影响不可低估”,“将改变HBV领域内现行的研究模式,将可能帮助乙肝[YiGan]治疗新药的发现而为乙肝[YiGan]病人造福。”(记者吴月辉、赵永新)