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　　粤科研团队发现一系列药物[YaoWu]可逆转多药抗药性

　　本报讯 (记者任珊珊 通讯员黄金娟、欧晓芳)肿瘤[ZhongLiu]细胞产生抗药性，是导致化疗失败、病人死亡的最主要原因。记者从中山大学肿瘤[ZhongLiu]防治中心获悉，由中山大学肿瘤[ZhongLiu]防治中心实验研究部主任符立梧教授领衔的科研团队，发现一系列药物[YaoWu]可逆转或抑制肿瘤[ZhongLiu]的多药抗药性。这一基础研究成果为肿瘤[ZhongLiu]病人带来新希望。目前，该系列研究成果已经在多份国际权威学术期刊发表，其中包括Cancer Res (《癌症研究》)、Mol Med(《分子医学》)等SCI论文73篇，获得专利6项。去年，该研究获广东省科技进步奖一等奖和中国抗癌协会科技奖。

　　两大因素导致化疗失败

　　全身化疗是治疗肿瘤[ZhongLiu]的主要手段，可以减少或者消除肿瘤[ZhongLiu]的复发及转移。然而，目前有两大主要因素制约了化疗的成功率：一是抗肿瘤[ZhongLiu]药物[YaoWu]具有毒性，二是肿瘤[ZhongLiu]细胞对抗癌药物[YaoWu]的抗药性，尤其是“多药抗药性”，是癌症死亡病人的最主要死因，约占死亡病人的九成。

　　“肿瘤[ZhongLiu]细胞对一种抗癌药物[YaoWu]产生抗药性时，对结构及作用机制不同的其他抗癌药物[YaoWu]也会产生交叉抗药性。”符立梧介绍，这种“多药抗药性”是肿瘤[ZhongLiu]化疗失败的最重要原因，目前临床上仍无良策。

　　“肿瘤[ZhongLiu]耐药的最重要原因，是肿瘤[ZhongLiu]细胞膜上的‘ABC转运泵’在肿瘤[ZhongLiu]干细胞中的过度表达。”符立梧表示，“ABC转运泵”的家族有49个成员，其中11个与多药抗药性有关。其中，最重要的当属ABCB1/P-gp、ABCC1/MRP1、ABCG2/BCRP这三种跨膜蛋白的过度表达。它们可将抗癌药物[YaoWu]泵出细胞外，使抗癌药物[YaoWu]在肿瘤[ZhongLiu]细胞中的浓度降低，从而令肿瘤[ZhongLiu]细胞产生抗药性。

　　“老药新用”可抗癌

　　从1993年开始，符立梧教授领衔的团队致力于解决肿瘤[ZhongLiu]多药抗药性问题，迄今已发表142篇具有重要影响的论文。该团队在世界上首次报道多种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)能对ABC转运泵导致的抗药性进行逆转，能增强传统抗癌药物[YaoWu]对肿瘤[ZhongLiu]干细胞的杀灭作用。这为临床上TKIs与传统抗癌药物[YaoWu]的联合应用提供依据。

　　该团队与美国圣约翰大学合作，经小鼠实验显示，传统用于治疗男性阳痿的明星药物[YaoWu]西地那非(“伟哥”)以及粉防己碱等，在体内外均可以逆转抗药性，且对抗癌药物[YaoWu]的药效没有影响，实现“老药新用”。四川学者在这一成果的基础上，研发出溴化粉防己碱药物[YaoWu]，已进入临床试验阶段。该团队还自主研发出第三代多药抗药性逆转剂FG020326(咪唑类衍合物)。此外，该团队将原本用于植物研究领域的siRNA技术，首次用于肿瘤[ZhongLiu]研究领域，发现将编码跨膜蛋白ABCB1的mdr1基因“沉默”后，可让出现抗药性的肿瘤[ZhongLiu]细胞提高对抗癌药物[YaoWu]的敏感性。

　　近年来，符立梧团队还发现从天然植物中提取、合成的化合物如姜黄素衍生物、泡番荔枝辛、黑麦酮酸D，对多药抗药性肿瘤[ZhongLiu]细胞也具有抗癌作用。这一研究为开发新型抗癌药物[YaoWu]奠定基础。

　　来函照登：

　　本报4月28日见报的《丙肝治疗或将“抛弃”干扰素》内文提到“干扰素副作用大，且服用不方便，而且还有20%左右的病人用聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林抗病毒治疗效果不好”，为免患者误解，补充说明如下：目前干扰素加利巴韦林还是中国丙肝治疗的金标准，在此基础上联合使用小分子药物[YaoWu]蛋白酶抑制剂效果更佳。