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研究人员发现人体本身存在对付HIV病毒抗体--中国年鉴社

  

   (声明:刊用《中国新闻周刊》稿件务经书面授权)

  原标题:与生俱来的“抗艾”武器

  随着对艾滋病[AiZiBing]研究的深入,研究人员已经发现[FaXian]了一些人体[RenTi]原本就存在的对付HIV非常有效的武器

  尽管艾滋病[AiZiBing]的“元凶”——人类免疫缺陷病毒(HIV)狡猾多变,但“魔高一尺,道高一丈”——人体[RenTi]免疫系统有应对它攻击的一套办法。其实这些本领是与生俱来的,只是现在并没有被完全认识和挖掘出来。随着对艾滋病[AiZiBing]研究的深入,现在,研究人员已经从基因、免疫细胞和抗体等方面发现[FaXian]了一些人体[RenTi]原本就存在的对付HIV非常有效的武器。

  2000年,在德国任翻译的美国人蒂莫西·雷·布朗同时患上两种病——白血病和艾滋病[AiZiBing]。2007年,在移植造血干细胞治疗白血病时,竟意外治愈了布朗的艾滋病[AiZiBing],从而使其成为世界上首个艾滋病[AiZiBing]治愈者。布朗能够痊愈的原因,就是在移植骨髓时意外获得了一种能抗御HIV的CCR5变异基因。

  很早以前研究人员就发现[FaXian],CCR5变异基因可能阻止HIV在人体[RenTi]细胞中的复制,从而能延缓发病,甚至可治愈艾滋病[AiZiBing]。其科学原理在于,艾滋病[AiZiBing]毒入侵人体[RenTi]时,必须先与CCR5受体结合,再进入T细胞蛰伏起来,经过一段时间的酝酿和复制,病毒数量增加到一定临界点,才开始大举进攻人体[RenTi]。这时免疫系统只能抑制病毒复制,没有能力清除HIV。到了后期,在经过一番较量之后,免疫系统会消亡殆尽,大获全胜的病毒数量剧增,导致人们发病。

  但是,如果CCR5基因发生突变,就能把HIV进入T细胞的大门关闭,病毒不能与CCR5受体结合,只能留在血液中,也就只能等着被药物清除了。

  带有CCR5突变基因的人群极少,比如,只有10%的欧洲人群中带有CCR5变异基因,加上造血干细胞移植还要进行配型,因而,一般人能够像布朗一样不服药就能战胜艾滋病[AiZiBing]的几率极低。

  研究人员也发现[FaXian],一些感染了HIV的人并没有发病,还有一些感染了HIV并发病的人并没有用药,但其症状也没有随着时间的延长而恶化,这说明人体[RenTi]内的确有抗御艾滋病[AiZiBing]的机制,而CCR5变异基因只是其中的一种。

  感染了HIV却不发病的人在感染病毒的人群中大约占1/300,因此,这样的人被称为“精英控制者”。美国威斯康星大学麦迪逊分校的大卫·沃特金斯研究小组就发现[FaXian]了一种人体[RenTi]抗御艾滋病[AiZiBing]的机制,这就是T细胞的作用。

  人体[RenTi]的T细胞是免疫系统中非常重要的一类细胞,又分为辅助性T淋巴细胞(CD3+、CD4+)和抑制性/细胞毒性T淋巴细胞(CD3+、CD8+)。已有的研究发现[FaXian], HIV入侵免疫T细胞,利用的是自身的包膜蛋白。对包膜蛋白的基因测序发现[FaXian],它包含两大类包膜区:保守区与可变区。而人体[RenTi]内的免疫细胞能够通过识别HIV的不同包膜区,来杀伤和抗御HIV。

  沃特金斯在研究患猴免疫缺陷综合征(即猴艾滋病[AiZiBing])的猴子时发现[FaXian],CD8+T细胞能让猴子变成“精英控制者。”虽然目前还不知道CD8+T细胞是如何通过识别包膜区特点来找出HIV的,但它对HIV的清除和抑制作用是明显的。正是通过这一途径,一些人不易感染HIV,或感染了HIV也会长期不发病。这一发现[FaXian]也意味着可以研发安全有效的艾滋病[AiZiBing]疫苗。

  2010年,美国的研究人员发现[FaXian],人体[RenTi]中有两种抗体能有效中和艾滋病[AiZiBing]病毒,从而阻止90%以上的HIV毒株入侵人体[RenTi]。这两种抗体就是VRC01和VRC02。它们能稳定地附着在T细胞的CD4部位,从而阻断病毒与T细胞的结合。

  但是,艾滋病[AiZiBing]病毒的变异非常快速。研究人员发现[FaXian],有一些变异的艾滋病[AiZiBing]毒能躲开VRC01抗体的中和作用,从而入侵T细胞。美国洛克菲勒大学艾伦·戴蒙德艾滋病[AiZiBing]研究中心首席华裔科学家张林琦等人研究发现[FaXian],HIV-1包膜蛋白的可变区域中有一个残基,能促进HIV逃避VRC01的中和作用。这个研究揭示了HIV-1包膜蛋白与VRC01抗体之间的相互作用机制,为研制药物和疫苗提供了线索。

  人体[RenTi]抗御艾滋病[AiZiBing]的机理有很多,只要潜心探讨,最终会发现[FaXian]更多有效抗御艾滋病[AiZiBing]的方法。不久的将来,人类征服艾滋病[AiZiBing]将成为现实,而不只是一个梦想。(文/ 张田勘)

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